真空乳化機中試放大與生產(chǎn)工藝規程

 真空乳化機中試放大的目的是驗證、復審和完善實(shí)驗室工藝所研究確定的反應條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設備結構、材質(zhì)、安裝和車(chē)間布置等，為正式生產(chǎn)提供數據，以及物質(zhì)量和消耗等。
真空乳化機中試放大的研究?jì)热?br />1、概述
工藝過(guò)程—在生產(chǎn)過(guò)程中凡直接關(guān)系到化學(xué)合成反應或生物合成途徑的次序、條件（配料比、溫度、反應時(shí)間、攪拌方式、后處理方法和精制條件等）統稱(chēng)為工藝條件。其它過(guò)程則成為輔助過(guò)程。
2、真空乳化機中試放大的重要性和形狀
當化學(xué)制藥工藝研究的實(shí)驗室工藝完成后，即藥品工藝路線(xiàn)經(jīng)論證確定后，一般都需要經(jīng)過(guò)一個(gè)比小型試驗規模放大50——100倍的中試放大，以便進(jìn)一步研究在一定規模裝置中各部反應條件變化規律，并解決實(shí)驗室階段未能解決或尚未發(fā)現的問(wèn)題。
新藥開(kāi)發(fā)中也需要一定數量的樣品，以供應臨床試驗和作為藥品檢驗及留樣觀(guān)察之用。根據該藥品劑量大小，療程長(cháng)短，通常需要2——10kg數量，這是一般實(shí)驗室條件所難以完成的。
確定工藝路線(xiàn)后，每步化學(xué)合成反應或生物合成反應不會(huì )因小試、中試放大和大型生產(chǎn)條件不同而有明顯變化，但各步*工藝條件，則隨試驗規模和設備等外部條件的不同而有可能需要調整。
真空乳化機中試放大的方法有經(jīng)驗放大法、相似放大法和數學(xué)模擬放大法。
1）經(jīng)驗放大法—主要憑借經(jīng)驗通過(guò)逐級放大（試驗裝置、中間裝置、中型裝置、大型裝置）來(lái)摸索反應器的特征。在合成藥物的工藝研究中，中試放大主要采用經(jīng)驗放大法，也是化工研究中的主要方法。
2）相似放大法—主要應用相似理論進(jìn)行放大。使用于物理過(guò)程，有一定局限性。
3）（非線(xiàn)性）數學(xué)模擬放大法—應用計算機技術(shù)的放大法，它是今后發(fā)展的主要方向。（數字工廠(chǎng)）
3、真空乳化機中試放大的研究
1）生產(chǎn)工藝路線(xiàn)的復審
一般情況下，單元反應的方法和生產(chǎn)工藝路線(xiàn)應在實(shí)驗室階段就基本選定。在中試放大階段，只是確定具體工藝操作和條件以適應工業(yè)生產(chǎn)。但是當選定的工藝路線(xiàn)和工藝過(guò)程，在中試放大時(shí)暴露出難以克服的重大問(wèn)題時(shí)，就需要復審實(shí)驗室工藝路線(xiàn)，修正其工藝過(guò)程。
2）真空乳化機設備材質(zhì)與型式的選擇
開(kāi)始中試放大時(shí)應考慮所需各種設備的材質(zhì)和型式，并考查是否合適，尤其應注意接觸腐蝕性物料的設備材質(zhì)的選擇。
3）攪拌器型式與攪拌速度的考查
藥物合成反應中的反應大多是非均相反應，其反應熱效應較大。
在實(shí)驗室中由于物料體積較小，攪拌效率好，傳熱、傳質(zhì)的問(wèn)題表現不明顯，但是在中試放大時(shí)，由于攪拌效率的影響，傳熱，傳質(zhì)的問(wèn)題就突出地暴露出來(lái)。因此，中試放大時(shí)必須根據物料性質(zhì)和反應特點(diǎn)注意研究攪拌器的型式，考察攪拌速度對反應規律的影響，特別是在固——液非均相反應時(shí)，要選擇合乎反應要求的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。
4）真空乳化機反應條件的進(jìn)一步研究
實(shí)驗室階段獲得的*反應條件不一定能符合中試放大要求。應該就其中的主要的影響因素，如放熱反應中的加料速度，反應罐的傳熱面積與傳熱系數，以及制冷劑等因素進(jìn)行深入的試驗研究，掌握它們在中試裝置中的變化規律，以得到更合適的反應條件。
5）真空乳化機工藝流程與操作方法的確定
在中試放大階段由于處理物料增加，因而又必要考慮使反應與后處理的操作方法如何適應工業(yè)生產(chǎn)的要求，特別要注意縮短工序、簡(jiǎn)化操作。
6）原輔材料和中間體的質(zhì)量控制
①原輔材料、中間體的物理性質(zhì)和化工參數的測定。
②原輔材料、中間體質(zhì)量標準的制定。